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1. Pour mieux comprendre (ADN, gènes, mutations, etc.)
2. Fonctionnement du gène KIF1A (généralités a propos de KIF1A)

Les maladies liées au gène KIF1A sont regroupées sous le terme KAND, pour KIF1A Associated Neurological Disorder.

Parmi ces maladies ou syndromes, on retrouve :

• NESCAV Syndrome (NESCAVS)
  • FR : Neurodegeneration et spasticité avec ou sans atrophie du cervelet ou déficience visuelle corticale
  • EN : Neurodegeneration and Spasticity with or without Cerebellar Atrophy or cortical Visual impairment
    (auparavant appelée MRD9 pour Mental Retardation autosomal Dominant type 9)
• SPG30
  • FR : Paraplégie spastique type 30
  • EN : Spastic Paraplegia 30
• PEHO
  • FR : Encéphalopathie progressive avec œdème, hypsarythmie, et atrophie optique
  • EN : Progressive Encephalopathy with edema, Hypsarrhythmia, and Optic atrophy
• HSAN2 (ou HSN2C lorsque lié au gène KIF1A)
  • FR : Neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type 2
  • EN : Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy type

Lorsque le gène KIF1A présente une ou plusieurs mutations, de multiples scénarios peuvent se présenter :

• La mutation peut n’avoir aucun effet et ne perturbe pas le bon fonctionnement des neurones.
• La mutation peut gêner la création de la protéine KIF1A.
• La mutation peut gêner l’assemblage d’une paire de protéines pour former la protéine motrice.
• La mutation peut gêner la liaison de la protéine motrice au microtubule sur lequel elle doit se déplacer.
• La mutation peut gêner la liaison de la protéine motrice à la charge devant être transportée.
• La mutation peut gêner la mobilité de la protéine motrice sur le microtubule (trop lent, trop rapide, immobile, n’allant pas assez loin, etc.). Cela peut causer un « embouteillage » sur le microtubule et gêner le bon fonctionnement d’autres protéines fonctionnelles.

Toutes les mutations du gène KIF1A ne sont pas identiques : plus d’une centaine de variants ont déjà été identifiés et il est probable que de nombreux autres restent à découvrir.
Ces modifications de l’information génétique peuvent avoir lieu à différentes positions sur le gène KIF1A, et pour une position donnée , plusieurs variations peuvent être rencontrées.
En conséquence, une mutations sur le gène KIF1A peut causer une modification sur la protéine KIF1A créée à partir du gène.

Il est important de noter que deux patients portant la même mutation ne présenteront pas obligatoirement les mêmes symptômes (exemple : vraies jumelles ayant vingtaine d’années et ayant eu des parcours différents)